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省医血液科成功救治异基因造血干细胞移植后重度移植物抗宿主病患者

供稿:血液内科 隋潇徽 丁梅 葛学玲 单宁宁 李英 王欣
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  近期,欧洲杯滚球平台(欧洲杯滚球)进行了2023年度技术创新奖和重大抢救奖评选。为让社会大众更深入、更精准地认识医院优秀科室,展现医院近年来疑难复杂疾病救治能力和医疗技术水平的进步,让患者及家属享受到更加优质、高效、快捷的诊疗服务,医院将陆续推送相关获奖案例。

  2022年一次健康查体中,赵女士的血常规显示白细胞计数异常增高,并伴有中度贫血。根据初诊时的细胞遗传学和分子遗传学改变,赵女士被诊断为急性髓系白血病(AML-M4,预后良好型)。

  在经过了最初的不安和恐慌后,赵女士很快调整状态,开始化疗。一个周期诱导化疗后,赵女士的白血病获得了完全缓解,并且在后续的巩固化疗中,病情始终处于完全缓解,可检测残留病灶阴性。经过半年的治疗,赵女士的病情得到了持续缓解,停止化疗,重新开始了正常生活。然而仅仅5个月后,赵女士的白血病就出现了复发。急性髓系白血病如果出现复发,异基因造血干细胞移植是挽救患者生命的唯一手段。非常幸运的是,患者和她的弟弟HLA配型为全合。在经过复发后的挽救性化疗后,2023年9月13日,赵女士到欧洲杯滚球平台(欧洲杯滚球)血液科造血干细胞移植病房接受了弟供姐同胞全合的异基因造血干细胞移植。渡过了移植仓内的20多个日夜后,赵女士的血细胞成功植活,顺利出院。院外期间,赵女士严格地执行造血干细胞移植患者的饮食要求,科学合理的营养摄入使她恢复的非常顺利。也许是移植早期的过程太过顺利,赵女士放松了警惕,经不住诱惑连续进食了大量猕猴桃,随之出现了严重的腹泻再度入院治疗。

  患者入院的时候是移植后+61天,已经持续腹泻1周,开始约3-4次/天,后逐渐加重,每日排黄绿色水样便8-9次,腹泻量达到了2000ml/天 ,并伴有发热,体温最高达40摄氏度,同时合并了黄疸,肝功能损害,肾功能损害,肺部感染等。腹泻是异基因造血干细胞移植后常见的并发症,患者临床表现复杂多样,严重者可危及生命,导致移植失败。腹泻的主要原因包括急性肠道移植物抗宿主病,感染性腹泻,预处理毒性引起的腹泻,移植相关血栓性微血管病等。

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  根据患者的临床表现和实验室检查结果,省立医院血液科迅速做出了重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的临床诊断(胃肠道4级,肝脏2级),给予标准剂量的糖皮质激素,静脉环孢素,营养支持,广谱抗感染等治疗。但是患者对于一线标准aGVHD治疗反应欠佳,腹泻持续加重,大便的性状也由黄绿色水样便进展为暗红色血便。根据《欧洲杯滚球》(第5版),一线治疗3天疾病进展、7天未缓解或14天未达到完全缓解的情况定义为糖皮质激素耐药。异基因造血干细胞移植后早期,患者的免疫功能尚未完成重建,免疫功能低下,极易合并感染。即使是面对这样的免疫缺陷状态,一旦患者出现了重度的aGVHD,血液科不但不能去提高患者的免疫功能,而是要反其道而行之,继续加大免疫抑制治疗的强度,以期能迅速的控制aGVHD。在加用了间充质干细胞、巴利昔单抗、吗替麦考酚酯、芦可替尼等二线联合免疫抑制剂治疗后,患者的急性aGVHD逐渐得到了缓解。但赵女士在联合免疫抑制治疗过程中合并了肺部感染、腹腔感染、细菌性脑炎、EB病毒感染、巨细胞病毒感染以及持续的甲型流感病毒感染等一系列感染,一度出现了意识障碍,记忆力减退。在医护人员的共同努力下,在患者和家属的积极配合下,历时两个月的治疗后,赵女士终于恢复出院了。

  目前,病人一般情况良好,原发病处于完全缓解状态,无急、慢性移植物抗宿主病等移植相关并发症。

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胃肠镜:肠道GVHD

  移植物抗宿主病是指异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征,分为急性GVHD和慢性GVHD。经典急性GVHD是发生在移植后100天以内,主要表现为皮肤,胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应。胃肠道是急性移植物抗宿主病发病第二位的靶器官,上消化道和下消化道均可受累,患者可以表现为水样腹泻、腹痛、便血及肠梗阻,与移植后的非复发死亡密切相关。本例患者在异基因造血干细胞移植后早期出现重度移植物抗宿主病,累及胃肠道和肝脏,同时合并多重复杂感染,在血液科医疗团队积极有效的免疫抑制治疗策略下,终于转危为安,体现了血液科在异基因移植领域的先进水平。

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